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氨氯地平与这3种他汀药的相互作用!
作者:市立医院药物咨询摘  点击量:218次  发布日期:2017-2-22 10:42:00

    在临床上,氨氯地平与他汀类药物合用非常广泛。许多医生和药师认为氨氯地平较安全,与他汀类降脂药不存在相互作用。但研究证明,氨氯地平与辛伐他汀和洛伐他汀合用时具有明显的相互作用,与阿托伐他汀合用时也可能会发生横纹肌溶解症。
一、氨氯地平与辛伐他汀、洛伐他汀合用:他汀的血药浓度升高
氨氯地平为肝药酶CYP3A4抑制药。
辛伐他汀和洛伐他汀,主要经肝药酶CYP3A4途径代谢。当与CYP3A4抑制药合用时,辛伐他汀、洛伐他汀的血药浓度升高,肌病的发生风险增加。
例如,辛伐他汀与氨氯地平片联合使用,辛伐他汀的血浆峰浓度(Cmax)增加43%,药-时曲线下面积(AUC)增加28%,而降脂疗效并没有显著增加。
曾报道1例71岁男性在辛伐他汀与氨氯地平联用7天后出现横纹肌严重溶解的病例。
基于大量的病例和回顾性研究:
(1)2011年,美国FDA发出黑框警告,当辛伐他汀与氨氯地平合用时,辛伐他汀日剂量不得超过20mg。
(2)2016年,美国心脏协会(AHA)提醒:当辛伐他汀、洛伐他汀与氨氯地平合用时,辛伐他汀、洛伐他汀的日剂量不要超过20mg。
温馨提示:血脂康胶囊(片)中含有洛伐他汀(≥2.5mg/粒),应格外关注与红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、胺碘酮、氨氯地平、贝特类降脂药之间的相互作用。
二、氨氯地平与阿托伐他汀合用:警惕横纹肌溶解症发生风险
阿托伐他汀通过CYP3A4代谢,与CYP3A4强抑制药合用时,可引起阿托伐他汀的血药浓度升高。如红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制剂(利托那韦、沙奎那韦等)等。
虽然,在阿托伐他汀的药品说明书中,并未提示氨氯地平与阿托伐他汀合用的风险。但是,日本在过去的3年中,在接受氨氯地平和阿托伐他汀联合治疗的患者中共报告了6例横纹肌溶解症。
因此,2016年1月12日,日本厚生劳动省(MHLW)和药品医疗器械管理局(PMDA)建议:阿托伐他汀钙与氨氯地平的复方制剂说明书中列出暴发性肝炎、粒细胞缺乏症、横纹肌溶解症风险,作为临床显著的不良反应。
他汀类药物的用药交代:
(1)立即报告原因不明的肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力,尤其是伴有不适或发热时;定期检测肌酸磷酸激酶水平。
(2)立即报告非正常的疲劳或无力、食欲不振、上腹疼痛、尿色深、皮肤或巩膜黄染,定期检测肝功能。
 
三、用药案例
患者,男,69岁。诊断:冠心病、PCI术后、心绞痛、高血压病、2型糖尿病。
阿司匹林肠溶片100mg,qd,po,硫酸氯吡格雷片75mg,qd,po。辛伐他汀片40mg,qn,po;苯磺酸氨氯地平片2.5mg,qd,po,泮托拉唑肠溶胶囊40mg,qd,po,格列齐特缓释片30mg,qd,po。
用药分析:
(1)辛伐他汀与氨氯地平联用,可使前者血药浓度升高,增加发生肌毒性的风险;瑞舒伐他汀不经过CYP3A4代谢,与氨氯地平不存在相互作用,建议换用瑞舒伐他汀;
(2)该患者高血压伴有糖尿病,ACEI或ARB(如贝那普利,缬沙坦)不仅有较强的降压作用,而且可逆转心室重构,并能改善胰岛素抵抗,是糖尿病合并高血压的首选药物,可考虑替换氨氯地平。
结果:
换用瑞舒伐他汀钙片10mg,qd,po,贝那普利片5mg,qd,po。患者在院期间血压控制良好,未出现肌痛、肌炎等不良反应。
 

 

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